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辅助诊断和***对比增强超声成像是一种无辐射的临床诊断工具，使用生物相容性造影剂来增强超声信号，以提高图像清晰度和诊断性能。超声增强剂（UEA）通常是气体微泡，通过大剂量注射或连续输注静脉给药。UEA提高了超声心动图的准确性和可靠性，导致***发生变化，改善患者预后并降低整体医疗保健成本8。微泡可以携带药物，在超声介导的微泡破坏时释放药物，并同时增强血管通透性以增加药物在组织中的沉积。各种靶向配体可以结合到微泡的表面，以实现配体导向和位点特异性积累，用于靶向成像4。综上所述，超声微泡造影剂在成像中具有增强信号、改善成像性能、实现超分辨率成像以及辅助诊断和***等重要作用。超声联合纳米微泡进行核酸输送。四川超声微泡靶向肽
不同类型超声微泡造影剂的种类及特点传统商业超声微泡造影剂以SonoVue/Lumason、Definity/Luminity和Optison等为**的传统商业超声微泡造影剂在临床中应用较为***2。这些造影剂通常具有较好的成像效果，能够帮助医生清晰地观察到心血管、腹部等部位的结构和功能。其外壳一般由脂质等材料构成，内部包裹着气体。在成像过程中，微泡能够反射超声波，从而增强组织的对比度。新型研究级超声微泡造影剂如通过微流体技术合成的单分散超声微泡造影剂，其直径较为均匀，一般为4.2μm2。这种造影剂在体内的稳定性较好，能够穿过肺血管，并且其回声信号的持续时间与传统商业造影剂相当。此外，新型研究级造影剂的敏感性更高，平均每个注入的微泡产生的回声功率至少是传统商业造影剂的10倍。纳米粒子超声微泡造影剂一些纳米粒子超声微泡造影剂也在研究中展现出独特的安全性特点。例如，聚香草醛酸酯（PVO）纳米粒子是一种对H₂O₂响应的纳米粒子造影剂12。这种纳米粒子造影剂通过与肌肉损伤产生的H₂O₂结合，产生CO₂，从而实现生理性对比增强。其在损伤部位的对比增***果较为明显，并且持续时间较长，超过3小时。北京超声微泡影像靶向微泡心脏成像研究是在急性缺血再灌注损伤模型中进行的。
声空化是在声压场作用下液体中蒸气泡的形成和坍缩。空化一般归类为两种类型，稳定空化和惯性空化。当气泡经历较大的径向振荡并剧烈坍缩时，惯性空化会产生宽带噪声发射，从而对组织造成损伤。利用超声将靶组织附近的载药回声脂质体(ELIP)碎片化，有可能在药物或***效果上产生一个大的时间峰值，而不是依赖于更渐进的被动释放，因此优化超声参数很重要。血管细胞暴露于1MHz至1.5MHz脉冲超声，峰值压力幅值在2MPa至36MPa之间，会发生血管渗漏和细胞凋亡，但Kathryn等人验证了低强度连续波(CW)超声(峰值压力幅值0.49MPa)增强脂质纳米泡在离体小鼠主动脉中的传递的假设。他们的研究表明，1MHzCW超声通过形成稳定的空化，增加了脂质体纳米泡在内皮细胞中的运输。因此，需要更多的研究来探索超声参数范围的安全性和有效性。
对次谐发射的影响次谐信号从膨胀的脂质壳微泡反向散射，能改善对比增强的超声成像的检测和灵敏度。微泡填充气体对次谐发射有重要影响，不同的填充气体如硫磺酰氟（SF₆）、八氟丙烷（C₃F₈）、十氟丁烷（C₄F₁0）、氮（N₂）/C₄F₁0或空气等，会使磷脂壳微泡的次谐发射呈现出不同的特征236。例如，填充有C₄F₁0的微泡会记录到具有20-40分钟延迟发射和增加12-18dB次谐发射强度的可测量变化。C₄F₁0随空气的替代会消除次谐排放中的早期观察到的延迟；SF₆取代C₄F₁0会成功引发所得药物的次谐发射的延迟，而C₄F₁0取代SF₆会消除早期观察到的次谐发射的抑制236。这表明微泡剂中所含的填充气体以时间依赖的方式影响次谐波排放。综上所述，在超声微泡造影剂中加入气体对于增强超声成像效果、在***应用中发挥作用以及影响次谐发射等方面都具有重要意义。纳米微泡的直径通常在150-500纳米之间，是药物分布的诱人场景并且与微泡相比已证明可以改善聚集和保留。
增强超声成像效果超声成像在临床诊断中发挥着越来越重要的作用，而微泡超声造影剂可以***增强成像效果。将微泡与高速超声成像系统结合，可以突破超声波的“瑞利极限”，实现对直径小于10微米的***的成像；而常规超声成像受超声波长的影响，分辨率只能达到300微米1。超声造影剂在超声成像中发挥着重要作用，部分上市的超声造影剂已在欧洲、亚洲等地区用于临床超声检查2。提高疾病诊断的敏感度和特异度在微泡表面结合特异性配体，所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区，使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高，对疾病的早期检测和靶向***具有重要意义1。诊断、***一体化超声造影剂通常由软壳或硬壳材料组成，尺寸从纳米到微米不等，功能从**初的成像诊断发展成诊断、***一体化模式。过程是利用MNB造影剂与超声联合产生空化效应，以破坏纤维蛋白网。重庆超声微泡造影剂
用于输送气体、药物和核酸，这些载体与超声波、光热、pH和光(刺激触发)超声微泡相结合。四川超声微泡靶向肽
在超声调制光学成像技术的基础上，结合高灵敏度的激光回馈技术提出了超声调制激光回馈技术。研究表明，在透明溶液中，超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号，并产生谐波调制，通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度；而在仿生物组织环境中，超声微泡造影剂可***衰减超声调制激光回馈信号，通过检测回馈基波和谐波信号衰减量的方法可提高成像对比度5。
超声微泡造影剂很大程度上是药物制造业发展的副产品，但是探测微泡的成像技术却是深入研究微泡与超声波之间物理作用的直接产物。这种物理现象的研究可追溯到100年前LordRayleigh描述水中自由空气微泡在声的作用下发生共振现象开始6。可使微气泡稳定的方法包括：微气泡表面包被一层薄的柔韧外壳（通常为脂质），内部使用低溶解度的氟碳类气体。此种微泡造影剂可稳定地在心血管系统中再循环，半衰期长达数分钟之久6。 四川超声微泡靶向肽
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