[VIP第1年] 指数:3
自从微气泡作为超声造影剂被引入以来，它已经展示了在床边彻底改变超声使用的潜力。除了临床应用外，微泡用于增强心肌灌注的超声评估，它们还在令人兴奋的临床前超声成像和***应用中展示了潜力。其中包括针对疾病的特定细胞标志物，提供动态血流估计，提供局部化疗，增强基因***机制，通过空化增强病变消融和时空渗透血脑屏障的能力。微泡独特而灵活的结构不*使各种超声应用成为可能，也为用超声以外的方式检测微泡打开了大门。MRI成像利用**度磁场增强的水质子产生的信号。**近，人们对核磁共振成像的替代品越来越感兴趣，标准钆基MR造影剂对肾功能受损患者有危及生命的副作用。然而，MR对比的机制与超声衰减和散射有明显不同。主要涉及两种对比机制，T1或自旋晶格机制导致局部信号增强，T2是自旋自旋机制导致局部信号损失。微泡在MR研究中的适用性是由于在微泡的顺磁性气体**与周围**之间的界面处诱导了局部磁化率差异，主要是T2效应。自第一种超声造影剂问世以来，放射性标记微泡已被用于监测气泡的生物分布。然而，为了用伽马计数器进行离体生物分布测量，这些研究中的动物必须被**。**近，PET已被用于检测放射性标记的微泡，这允许实时测量和*代动力学研究。超声微泡的壳体类型的变化会影响所产生气泡的厚度、刚度和耐久性。上海超声微泡抗体
在*****中的应用增强药物递送：在**超声分子成像的新兴领域之外，超声和造影剂技术的***重大进展为***性超声介导的微泡振荡铺平了道路，并表明这种方法能够增加微血管壁的通透性，同时启动增强的外渗和药物递送到目标组织。大量的临床前研究表明，单独使用超声或与微泡结合可以有效地增加细胞膜通透性，从而增强分子、纳米颗粒和其他***剂的组织分布和细胞内药物递送。增强通透性的机制是通过**度超声和微泡或空化剂引起的声孔效应在细胞膜上暂时产生孔。在低超声强度（0.3-3W/cm²）下，声孔效应可能是由稳定运动中的微泡振荡引起的，也称为稳定空化。相反，在较高的超声强度（大于3W/cm²）下，声孔效应通常通过伴随微泡的性生长和崩溃的惯性空化发生。声孔效应已被证明是一种通过微泡增强微血管通透性来改善药物摄取的高效方法。四川超声微泡靶向肽脂质壳比其他类型的壳（如聚合物）更不稳定，但它们更容易形成并产生更有回声的微泡。
MRX408已被证明可以提高血栓的可见性，并在体外和体内更好地表征血栓的范围。超声已被证明可以增强溶栓，无论是否添加微泡，通常与静脉绐*溶栓剂结合使用。超声频率为1-2MHz时，已证明有效溶栓并将***相关出血降至**低。靶向微泡或游离微泡可静脉注射或直接进入血栓。超声引导溶栓***背后的机制涉及到微泡本身的机械特性。在低频和高功率下，造影剂会膨胀和收缩，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓剂可以被纳入气泡中，并在气泡破裂时沉积到血栓中。超声微泡造影剂在*****中的作用。多年来，脂溶性****物已被纳入运载工具，以避免全身毒性。如上所述，现在有可能将疏水剂掺入成像微泡的脂质外层或将亲水分子附着到泡壳上。或者，也可以将疏水*物浸入声活性脂质体（AALs）的油层中。毒性研究表明，与未包封的紫杉醇相比，AAL包封的紫杉醇全身给*可使毒性降低十倍。整合素，尤其是α、β，在血管生成中发挥重要作用，在细胞粘附、细胞迁移和信号转导中发挥作用。Lindner的团队使用亲和素-生物素系统将具有α-integrins高亲和力的单克隆抗体和RGD肽偶联到微泡表面。在小鼠模型中，超声在α-integrins上调的血管生成区域检测到来自这些气泡的更大信号。
进一步优化参数可能只允许增加小分子(如化疗**)的细胞递送，而允许大分子(如抗体***)*靶向细胞外配体。在探索体内微泡介导的超声***时，先前报道的方法通过测量**大小和评估死后**学结果来分析继发性效应，如**对化疗的反应。次要效应，如MRI信号增强，已被证明可有效关联微泡介导的超声***通过血脑屏障的**递送。目前还没有一种既定的方法可以直接分析体内的时间影响。光学荧光成像已被用于研究许多感兴趣领域的生物系统，并且非常受欢迎，因为成像可以用天然的，未改变的细胞完成，同时仍然保持非侵入性。另一种选择包括生物发光成像;然而，它受到细胞遗传改变(例如，荧光素酶阳性细胞)的限制。本研究的一个限制是成像系统*读取700nm或更高的近红外波长，因此,Alexa荧光近红外光谱和ir-染料是*有的荧光染料之一。虽然这是一个限制，但它也是有利的，因为它限制了来自周围**的背景量，并针对高性能光学成像进行了优化。荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。
超声微泡造影剂中全氟化碳气体的稳定性和可压缩性在医学成像和***中具有重要意义。以下将详细阐述其在这两方面的具体表现。一、全氟化碳气体的稳定性脂质和聚合物稳定作用：用脂质、表面活性剂、蛋白质和/或聚合物稳定的气体微泡在临床上***用作超声造影剂。例如，研究表明，纳米级脂质和聚合物稳定的全氟化碳气泡可以通过低温电子显微镜进行成像，这显示了其在特定条件下的稳定性11。纳米气泡（NB）可通过添加非离子型三嵌段共聚物表面活性剂Pluronic到稳定全氟丙烷的磷脂壳中形成，直径约200-400nm的NB能够从渗漏的**血管中渗出并在**中蓄积，这体现了其在特定环境下的稳定性121519。结果显示，通过掺入Pluronic可以***降低NB表面张力，在摩尔比为，表面张力值降低了27%（p<），并且信号衰减随时间的***下降，导致稳定性提高了39%（p<），同时Pluronic对NB尺寸和浓度影响可忽略不计121519。重复汽化与再冷凝：对于含有全氟化碳的纳米液滴，如使用沸点高于体温的全氟己烷**的纳米液滴，在暴露于**度的声能脉冲后，其全氟化碳**会发生液-气相变成为回声性微泡，提供超声对比。而在汽化后，微泡又可以重新冷凝回稳定的纳米液滴形式。 目前，超声微泡已发展为多模态造影剂、光热剂等。江苏超声微泡制备
将配体附着在微泡表面的基本方法有两种：要么通过直接共价键，要么通过生物素-亲和素连接。上海超声微泡抗体
Tartis等人报道了使用18F脂质标记微泡在注射后立即和数天内监测大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超声辐射力和破坏性脉冲，可以选择性地破坏大鼠肾脏中的气泡，以便研究通过微泡破坏的超声波介导递送。尽管他们无法报告处理和未处理肾脏之间全身微pet图像数据的任何显着强度差异，但*躯干视野的90分钟采集以及离体研究都证实了声学处理肾脏的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡扩展了18F标记的研究，使分子靶向微泡剂在小鼠体内的生物分布监测成为可能。DEI是一种基于x射线的发展模式，提供比传统x射线成像更好的软**对比，比计算机断层扫描辐射更小。DEI使用同步***产生的单色x射线束和晶体分析仪来检测通过**样品的光子的折射和衍射。晶体探测系统的角度接受度被称为摇摆曲线，并已被证明具有微弧度角灵敏度。这一信息在*检测吸收和透射的普通和增强x射线中丢失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其气/水界面，确立了微泡作为可行的DEI分散剂。在Faulconer等人**近的一项研究中，脂质包被的全氟碳微泡也被证明是候选的DEI造影剂，较大的微泡比较小的微泡提供更高的造影剂。随着进一步的研究，微气泡可能会被优化为更大的DEI散射。上海超声微泡抗体
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