采用异丁醛、甲醛和**为原料经过化学合成获得DL-泛解酸内酯;
采用酶拆分工艺制备中间体D-泛解酸内酯是目前**技术的工艺。
D-泛解酸内酯是合成D-泛酸的重要中间体。
DL-泛解酸内酯再在串珠镰孢霉菌的作用下生成D-泛解酸,经内酯化获得D-泛解酸内酯。
在培养基中培养尖孢镰孢菌,在培养后的尖孢镰孢菌与底物混合,水解得到D-泛解酸,99泛解酸内酯代理。
内酯化获得D-泛解酸内酯,99泛解酸内酯代理,但是本方法采用发酵制备D-泛解酸内酯的过程能耗较高,99泛解酸内酯代理,且产率低,工业成本较高。
化学酶法合成D-泛解酸内酯
泛酸具有一个手性中心,其中D-泛酸是工业生产所需要的。化学法合成D-泛酸(或泛酸钙)工艺成熟,但步骤繁琐且对消旋化产物进行结晶拆分费用昂贵。利用生物酶法生产光学纯的D-泛酸可进一步升级合成工艺,提升产品的竞争力。生物酶法主要包括利用生物菌体发酵生产和酶法催化。生物菌体发酵法利用基因工程技术在大肠杆菌、谷氨酸棒状杆菌、枯草芽孢杆菌和酿酒酵母等宿主菌中表达泛酸生物合成基因和氨基酸生物合成基因,并利用基因工程菌进行微生物发酵,泛酸产量较高,但微生物发酵法发酵液成分复杂,后续的产物分离提取较困难。酶法催化可以替代化学反应过程中的某些步骤, 以化学酶法的方式来实现D-泛酸的前体物质D-泛酸内酯的生产。目前国内外酶法催化生产D-泛解酸内酯的方法主要包括酶法选择性拆分和酶法不对称合成。关于酶法不对称合成,笔者主要综述了三种路线:1) 前手性物质酮泛解酸或酮泛解酸内酯不对称还原成D-泛解酸内酯;2) 利用(R)-羟基腈裂合酶来合成泛解酸内酯前体羟基特戊醛;3) 醇脱氢酶参与的化学酶法合成D-泛解酸内酯。
水解酶催化选择性拆分制备D-泛解酸内酯DL-泛解酸内酯可经手性拆分得到所需要的D-泛解酸内酯。化学法拆分所需的化学拆分剂或结晶操作一般较为昂贵, 而利用水解酶催化的动力学拆分, 具有节能环保、产品光学纯度高等优点,更适用于工业生产。水解酶选择性水解泛解酸内酯,根据选择性可分为L-泛解酸内酯水解酶和D-泛解酸内酯水解酶。DL-泛解酸内酯经L-泛解酸内酯水解酶水解,留下D-泛解酸内酯,产生的L-泛解酸再经化学内酯、外消旋转为DL-泛解酸内酯。已知的L-泛解酸内酯水解酶,大多来源于细菌,如多形无色杆菌、苏云金芽孢杆菌、放射性土壤杆菌、根*农杆菌。
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