[VIP第1年] 指数:3
1脂质体结构
脂质体根据室室结构和层状结构可分为单层囊泡(ULVs)、寡层囊泡(OLVs)、多层囊泡(MLV)和多泡脂质体(MVLs)。OLVs和MLV呈阴离⼦样结构，但分别存在2-5和>5个同⼼脂质双分⼦层。与MLV不同，MVLs包括数百个由单层脂质膜包围的⾮同⼼⽔室，并呈现蜂窝状结构。根据颗粒⼤⼩，ULVs可进⼀步分为⼩单层囊泡(SUVs，30-100nm)、⼤单层囊泡(LUVs，>100nm)和⼤单层囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿⽶卡星脂质体吸⼊悬浮液)因其⼤粒径(200-300nm)⽽被认为是LUV。Vyxeos(注射⽤柔红霉素:阿糖胞苷脂质体)是⼀种双层脂质体系统(，它是在第⼀次药物阿糖胞苷装载过程中产⽣的。内部⽚层形成的机制被解释为脂质双层的热⼒学响应，以减少脂质体的表⾯积体积⽐，这是由于⽔的流出⽽引起的，以应对外部渗透挑战。Myocet(阿霉素脂质体)和Mepact(⽶法莫肽脂质体粉剂⽤于浓缩分散输注)为MLV。丰富的⽚层为亲脂化合物的包封提供了较⼤的空间。直径为微⽶的产品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂质体混悬液)、DepoDur(硫酸**缓释脂质体注射液)和expel(布⽐卡因脂质体注射混悬液)四种。Mepactis为⽆菌冻⼲饼，⽤0.9%的⽣理盐⽔溶液重构后，会形成粒径为2.0-3.5µm的多层脂质体。 不同类型的脂质体在体内代谢过程中在代谢稳定性、代谢产物、对药物代谢的影响变化等方面存在差异。天津脂质体载药空化作用
细胞内递送：由带正电的线性壳聚糖分子与硫酸根阴离子交联形成的壳聚糖纳米粒子作为带负电的心磷脂/卵磷脂脂质体的支架，装载阿霉素（DOX）形成的多脂质体复合物（MLCs），可以有效地将DOX递送到细胞的细胞质中。药物掺入MLCs后，DOX的递送效率提高了4-5倍。进入细胞后，MLCs释放DOX，使其在细胞核中积累并与细胞内的靶标DNA相互作用，导致细胞存活率降低。这种多脂质体复合物可以用于不同来源细胞的有效载荷递送，如小鼠成纤维细胞3T3系、药物敏感**MCF-7细胞和耐药人卵巢*OVCAR-8细胞17。延长药物半衰期：脂质体药物通常具有较长的半衰期，如脂质体伊立替康比非脂质体伊立替康具有更长的半衰期和更高的浓度-时间曲线下面积（0-∞），这使得药物在血浆中不易被过早代谢，从而在**组织中***，提高了药物的疗效15。浙江脂质体载药核酸脂质体载药系统在疾病药物领域也具有很大的潜力。
对筛选的阳离子脂质进行了研究，以6.25mg/kg的剂量给食蟹猴全身给药载脂蛋白B特异性siRNA，据报道，在2周内，肝组织中载脂蛋白B的表达减少了50%以上。近年来，研究人员合成了多种阳离子脂质体，并试图找到一种可有效递送质粒DNA的阳离子脂质体组合物。在新合成的阳离子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的阳离子纳米脂质体对质粒DNA的转染效率比较高。此外，DODAG比转染试剂Lipofectamine2000更有效地将质粒DNA传递到OVCAR-3和HeLa细胞系。相比之下，基于理性的新型阳离子脂质预测是基于这样一种假设，即阳离子脂质在内吞作用后可以与内体膜的天然阴离子脂质相互作用，锥形脂质会诱导双层膜的破坏。为了设计能够提高转染效率的阳离子脂质，作者控制了脂质头基团、碳氢化合物结构域和连接体。
脂质体共价连接药物-脂质偶联载***式通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要⾰兰⽒阳性菌细胞壁的组成部分，具有****应答的作⽤。
柔红霉素利⽤铜(gulconate)2/TEA负载⽅法在脂质体内主动积累。柔红霉素通过脂质双分⼦层扩散到脂质体内，⽽中性形式的TEA则渗透到脂质体外，在柔红霉素和TEA外排之间建⽴了动⼒学和化学计量学关系。Cu(葡糖酸盐)2/TEA在与这两种药物相互作⽤中起关键作⽤，保持药物在脂质体内的保留并调节药物从脂质体中的释放。 脂质体药物作为一种新型药物载体，在制备方法、临床应用、成像技术相互作用等方面取得了明显的研究进展。
PEG的低分⼦量(<750Da)显⽰出不***的空间稳定作⽤[58]。此外，当PEG-DSPE在脂质组合中的浓度为7±2mol%时，脂质体的⽣物稳定性**⾼，⽽在体内使⽤的peg-脂质偶联物的典型浓度为5mol%(例如Doxil)。当PEG-DSPE浓度低于4mol%时，PEG链呈“蘑菇”状，厚度约为3.5nm。随着浓度增加4-8mol%，PEG链的构型转变为“刷状”，厚度为4.5-10nm。进⼀步增加摩尔⽐，形成胶束⽽不是脂质体组装。综上所述，PEG2000在脂质体中的作用包括增强稳定性、延长血液循环时间、降低免疫原性以及调控药物释放，使其成为药物输送系统设计中常用的功能性修饰剂。脂质体的稳定性很好。山西成都脂质体载药
实现脂质体的靶向给药需要解决靶向性问题。天津脂质体载药空化作用
提高难溶***物的生物利用度和抗**活性采用薄膜分散法制备漆黄素脂质体（FIS-LP），通过***优化和表征，考察其体外释放行为和体内药动学行为。结果显示，FIS-LP具有更高的累计释放率，显著提高了漆黄素的体内生物利用度，并且在体外抗**实验中表现出更强的抑制作用19。对于难溶***物，脂质体能够改善其溶解度和生物利用度，同时增加抗**活性。八、新型脂质体凝胶提高活性物质生物利用度开发新型含壬二酸的脂质体水凝胶（lipogel），与市售产品相比，在物理参数、体外***保存、稳定性和角质层积累方面进行评估。新配方的lipogel具有所需的稳定性，在角质层中显示出高活性物质积累，可降低活性物质含量，且具有强***活性20。这种新型脂质体凝胶制剂提高了活性物质的生物利用度，同时具有良好的稳定性和***性能。天津脂质体载药空化作用
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