[VIP第1年] 指数:3
载*微泡在超声介导的空化作用下，通过微泡破裂可实现*物的靶向递送。小动物超声微泡造影剂主要应用于以方面。通过将靶向**表面标记物的配体附着在载*微泡的外部，可以实现更特异性的*物递送。例如，内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标，因为某些标记物在血管生成区域过表达，而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡，从而在表面标记物表达的区域选择性地递送*物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像，开发了一个三步流程。首先，给*一种生物素化单克隆抗体，该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给*Avidin，它将生物素结合在单克隆抗体上。**后，给予生物素化的超声造影剂，它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。超声已被证明可以增强溶栓，超声与微泡结合使用，在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。**近，Unger等人开发了一种针对活化血小板的超声造影剂MRX408。该试剂使用另一种结合方法，将精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附着在造影剂的表面。RGD与活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受体结合。 载药超声微泡造影剂另一种选择是通过赋予超声微泡生物启发策略其中天然细胞膜可以用作构建超声微泡的材料。天津红色荧光超声微泡
搭载了药物的靶向微泡造影剂，为***疾病提供了新的思路。气体填充的微泡在声学脉冲***时，可产生大的体积振荡，一旦静脉注射，可作为空化核，用于各种超声辅助药物递送应用。微泡可采用各种药物加载技术和靶向策略，用于递送生物活性物质，如多核苷酸、蛋白质、基因和小分子药物等，可用于多种诊断和***目的，准确检测和***各种危及生命的疾病7。例如，一种新型酸度响应纳米级超声造影剂（L-Arg@PTX纳米液滴）被构建用于共同递送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）。该纳米液滴具有良好的超声诊断成像能力，改善了**聚集并实现了超声触发的药物释放，可防止药物过***漏，从而提高生物安全性。结合超声靶向微泡破坏（UTMD），可增加细胞活性氧（ROS），将L-Arg转化为一氧化氮（NO），从而缓解缺氧、增敏化疗并增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）浸润，与化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）相结合，可*******的协同作用，实现强大的*****效果。天津红色荧光超声微泡超声已被证明可以增强溶栓，超声与微泡结合使用，在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。
在相干多探头超声成像中的作用在相干多探头超声成像技术中，微泡造影剂被用于生成点状目标。通过向成像区域引入稀疏的微泡群体，然后采用类似于超声超分辨率成像的方法对其进行检测和定位。利用定位后的微泡，可以计算出比较好的波束形成参数，包括换能器位置和平均声速等，从而提高超声成像性能2。二、在超声调制激光回馈成像中的作用在超声调制光学成像技术基础上结合激光回馈技术提出的超声调制激光回馈技术中，超声微泡造影剂在透明溶液中可以增强超声调制激光回馈信号，并产生谐波调制。通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度；而在仿生物组织环境中，超声微泡造影剂可***衰减超声调制激光回馈信号，通过检测回馈基波和谐波信号衰减量的方法可提高成像对比度。
超声微泡造影剂中加入气体主要有以下几个重要原因：一、增强超声成像效果超声造影剂通常是壳体包封、气体填充的微泡。当这些微泡注入血液时，其高可压缩性相对于周围的血液和组织，以及对超声波的高度非线性反应，能导致所得到的超声图像中的血液组织对比度强烈增强1410。例如，UCA的直径约为1-10微米，壳通常由脂质、蛋白质或聚合物组成。这种特性使得超声成像更加清晰，有助于医生更好地观察病变部位。气体填充的微泡能够反射超声，有效提高超声显影效果。与传统的超声诊断方法相比，超声微泡造影剂可以解决目前超声显影清晰度不够的问题，扩大了超声诊断在医学领域的应用范围5。二、在***应用中的作用作为药物递送和基因***的载体：UCAs在***应用中的有效性强烈地取决于气泡振荡的非球形特性，而这种特性可以影响来自UCA的***剂的分离和释放。气体填充的微泡可以通过特定的方式振荡，从而在适当的时候释放药物或基因***物质，提高***效果14。热和机械组织消融：在组织界面附近，气体填充的微泡可以形成高速喷射器，有助于实现热和机械组织消融等***目的。目前，超声微泡已发展为多模态造影剂、光热剂等。
Tartis等人报道了使用18F脂质标记微泡在注射后立即和数天内监测大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超声辐射力和破坏性脉冲，可以选择性地破坏大鼠肾脏中的气泡，以便研究通过微泡破坏的超声波介导递送。尽管他们无法报告处理和未处理肾脏之间全身微pet图像数据的任何显着强度差异，但*躯干视野的90分钟采集以及离体研究都证实了声学处理肾脏的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡扩展了18F标记的研究，使分子靶向微泡剂在小鼠体内的生物分布监测成为可能。DEI是一种基于x射线的发展模式，提供比传统x射线成像更好的软**对比，比计算机断层扫描辐射更小。DEI使用同步***产生的单色x射线束和晶体分析仪来检测通过**样品的光子的折射和衍射。晶体探测系统的角度接受度被称为摇摆曲线，并已被证明具有微弧度角灵敏度。这一信息在*检测吸收和透射的普通和增强x射线中丢失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其气/水界面，确立了微泡作为可行的DEI分散剂。在Faulconer等人**近的一项研究中，脂质包被的全氟碳微泡也被证明是候选的DEI造影剂，较大的微泡比较小的微泡提供更高的造影剂。随着进一步的研究，微气泡可能会被优化为更大的DEI散射。使用超声微泡输送气体有两种方法:扩散(自发过程)和静脉注射，静脉注射通过超声波破坏气泡继续进行。吉林超声微泡血管
超声联合纳米微泡递送RNA。天津红色荧光超声微泡
成分和结构差异不同类型的超声微泡造影剂在成分和结构上存在差异，这是导致安全性差异的重要原因之一。传统商业造影剂的外壳通常由脂质等材料构成，内部包裹着气体。新型研究级造影剂可能采用了更先进的材料和制备技术，使其具有更好的稳定性和敏感性。纳米粒子造影剂则通过与特定的生物标志物反应，实现生理性对比增强，其成分和结构与传统造影剂有很大不同。例如，单分散超声微泡造影剂通过微流体技术合成，其直径均匀，这可能使其在体内的分布更加均匀，减少对局部组织的刺激，从而提高安全性2。而PVO纳米粒子造影剂通过与H₂O₂反应产生CO₂，实现生理性对比增强，其成分和结构的特殊性决定了其在特定组织损伤模型中的安全性特点12。天津红色荧光超声微泡
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